Skip to main content

H2020 PHAGOVET proiektua: Salmonella eta Escherichia coli hegazti-ekoizpenean kontrolatzeko irtenbide errentagarria.

  • Mota Proiektua
  • Egoera Bete
  • Exekuzioa 2018 -2022
  • Esleitutako Aurrekontua 2.611.208,25 €
  • Eremua Europeo
  • Finantza-iturri nagusia H2020
  • Proiektuaren webgunea Proyecto PHAGOVET
Azalpena

Salmonella eta Escherichia coli dira hegaztietan infekzio-patogeno ohikoenak. Antibiotikoak asko erabiltzen dira baserrietan infekzioak tratatzeko; Hala ere, gehiegi erabiltzeak mikrobioen aurkako erresistentzia areagotzea ekarri du animalien zein gizakien artean. Eragin hori arintzeko, EBk finantzatutako PHAGOVET proiektuak bakteriofagoetan oinarritutako biozida teknologiko eta elikagai-gehigarri errentagarriak proposatzen ditu, bakterioak bideratzeko eta ezabatzeko.

Hegazti-ekoizpenean bi bakterioak modu naturalean kontrolatzen dituen fagoetan oinarritutako lehen irtenbidea izango da, antibiotikoen erabilerarekin lotutako albo-ondorioak eta hondakinak saihestuz. Antibiotikoen alternatiba natural honek EBko hegazti eta arrautza ekoizpenari mesede egingo dio, munduko handienetako bat.

Jardueren deskribapena

Aldi horretan, fago koktelaren lote komertzialak ekoiztea lortzeko, fagoen ekoizpen-enpresa berri bat azpikontratatu zen, eta aldi honetan egindako hainbat lanetan erabilitako PhagoVet produktuaren lote desberdinak ekoizten zituen. Hori lortzeko, beharrezkoa izan zen enpresari lisatu fagoen ekoizpenari, fago-anduien PCR detekzioari eta ekoizpen-anduien DNAren PCR detekzioari lotutako protokoloak ezarri eta hornitzea, besteak beste, produktuak EFSAren eskakizunak betetzen zituela ziurtatzeko. Ildo horretan, PhagoVet produktu biozidaren eraginkortasunari dagokionez, PhagoVet koktelaren hiru sorta ezberdin probatu dira gainazal porotsuetan eta ez-porotsuetan albaitaritza arloan erabiltzen diren desinfektatzaile eta antiseptiko kimikoen (biozidak) jarduera bakterizida ebaluatzeko araudi estandarra jarraituz egindako esperimentuetan. Horretarako, araudia bakteriofagoen berezitasunera egokitu zen.

Emaitzek Salmonella kontzentrazioa nabarmen murrizten dela frogatu dute gainazal likido eta ez porotsuetan bi zikintze-baldintza desberdinetan, dagokion araudiak eskatzen duen log10 murrizketa lortuz. Gainazal porotsuetan eragin txikia ikusi da. "PhagoVet pentsu zooteknikoaren gehigarriaren ebaluazioa"ri dagokionez, PhagoVet pentsu gehigarri zooteknikoaren eraginkortasuna eta tolerantzia ebaluatu dira Salmonellaren aurka in vivo saiakuntzen bidez Europako bi toki geografiko desberdinetako oilategi eta oilasko erruleen haztegietan. Hamar animalia-saiakuntza independente egin ziren: bi kontzeptu-saiakuntza, zazpi eraginkortasun-saiakuntza eta segurtasun-saiakuntza bat, 1831/2003 (EE) Erregelamenduaren arabera egindakoak. Bi Salmonella serovar desberdin erabili ziren infekziorako, eta infekzio-baldintza desberdinak eta fago koktelaren administrazioa edateko uretan ebaluatu ziren. Oro har, entsegu batzuetan lortutako emaitzek PhagoVet tratamenduaren eraginkortasuna frogatu zuten oilasko oilaskoetan. Salmonella zenbaketetan desberdintasun handiak ikusi ziren probaren amaieran 35 egunetan, eta horrek eragin positiboa izan zuen errendimendu zooteknikoan.

Esfortzu handia egin zen, halaber, elikagai-gehigarria eta Phagovet biozida ebaluatzeko espedienteak prestatzeko kasuan kasuko agentziek. Horretarako, hainbat ikerketa egin ziren, besteak beste, bakteriofagoen eta Salmonella ekoizten duten anduien karakterizazioa eta sekuentziazioa, baita produktuen segurtasunarekin lotutako beste ikerketa batzuk ere, kontsumitzaileen eta erabiltzaileen segurtasuna barne.

PhagoVet biozida gisa ebaluatzeari dagokionez, EBko ia 25 estatu kidetako agintari eskudunekin harremanetan jarri ziren PHAGOVet-en arriskuen ebaluazioa egiteko. Hala ere, gehienek uko egin zioten eskaerari, gehiegizko lana eta esperientzia eza aipatuta bakteriofagoen ebaluazioan. Erregistro-espedientea prestatzen eta berrikusteko eskuduntza baten bila lanean jarraituko dugu. PhagoVet pentsu-gehigarrien espedientea prestatzen ari da eta etorkizun hurbilean ebaluatzeko aurkeztea espero da. Azkenik, merkaturatzeko eta merkaturatzeko azken plana diseinatu da, Salmonella kontrolatzeko pentsu zooteknikoaren gehigarriaren eta biozidaren garapenean arreta jarriz. Proiektuak hegazti-ekoizpenean E. coli-ren presentzia kontrolatzeko pentsu gehigarri baten garapena ere barne hartu zuen.

Aurrekontu- eta araudi-murrizketak direla eta (E. coli phago soluzio PHAGOVET elikagai-gehigarri gisa erregistratzeko bidea ez zela egokia edo EBko agintariek onartu ondoren, albaitaritzako produktu gisa erregistratzea eskatzen zuten), lana 1., 2. eta 3. lan-paketeetan zentratu zen, ezagutzak eta datuak biltzeko helburuarekin, erregistroko produktu prototipo bat garatzeko eta E coli albaitaritza soluzio posible gisa babesteko. etorkizuna.

Guztira, 44 E. coli fago isolatu eta funtzionalki eta morfologikoki ezaugarritu ziren, eta horietatik 32 lisogenoak zirela edo toxinen edo antibiotikoen erresistentzia geneen jabe izan ziren, terapiarako desegokiak zirelarik. Gainerako 12ak koktel formulazio bat integratzeko egokiak lirateke. Hala ere, fago hauen espektro litikoak estuegiak ziren eremuan isolatutako E. coliren aniztasun genetikoa estaltzeko, eta espektro zabaleko soluzio gisa funtzionatuko zuen koktel formulazio finko bat ekoiztea zaila zen. E. coli tratamenduaren kasuan, animaliak benetan infektatzen dituzten bakterioak hiltzeko diseinatutako formulazio pertsonalizatuak tratamendu aukerarik onena izango zirela ikusi genuen.

Testuinguruko deskribapena

Phagovet proiektua hegazti-haztegietan Salmonella infekzioa kontrolatzeko irtenbide seguruago eta fidagarriagoa lortzeko merkatuaren eskaria asetzeko diseinatuta dago. Salmonelosia hegazti-sektoreko bakterio-infekzio nagusitzat hartzen da gaur egun, mundu osoan eragin ekonomiko handia duena. Gainera, beste arrazoi batzuen artean, abeltzaintzan antibiotikoak gehiegi erabiltzeak mikrobioen aurkako erresistentzia areagotzea ekarri du, gaur egun giza osasunarentzat arazo larria dena.

Asetu gabeko behar horri erantzunez, PhagoVet-ek Salmonellaren aurkako antibiotikoen alternatiba errentagarria eskaintzen du. PhagoVet biozida batek eta elikadura-gehigarri teknologiko batek osatzen du xede bakterioak ezabatzeko gai diren bakteriofago hautatuetan oinarrituta. PhagoVet hegazti-ekoizpenean bakterioak modu naturalean eta eraginkorrean kontrolatzeko fagoetan oinarritutako lehen irtenbidea izango da, antibiotikoen erabilerarekin lotutako bigarren mailako efektuak eta hondakinak saihestuz. Salmonella infekzioak %20 murriztuko ditu. Beraz, PhagoVet-ek kontrol neurri itxaropentsu eta eraginkorra eskaintzen du hegazti-hazleentzat zein giza osasunarentzat kezkatzen duen arazo baterako.

Helburuak

Phagovet proiektua hegazti-haztegietan Salmonella eta E. coli infekzioak kontrolatzeko irtenbide seguruago eta fidagarriagoa lortzeko merkatuaren eskaria asetzeko diseinatuta dago. 40.000 hegazti-ustiategi baino gehiago dituena, Europar Batasuna (EB-28) munduko laugarren hegazti-haragi ekoizlea da (13,1 milioi tona, 2014) eta bigarrena arrautza ekoizlea (>11 milioi tona, 2014).

Europako hegazti-industriak 302.000 pertsonari ematen dio lana Europa osoan eta urteko 30.000 milioi euroko fakturazioa du, eta horrek garrantzi ekonomiko handia du. Orain arte, hegazti-kolbazilosia eta salmonelosia bakterio-infekzio nagusitzat hartzen dira hegazti-sektorean, eta eragin ekonomiko handia dute mundu osoan. Gainera, EFSAk giza salmonelosiaren munduko zama ekonomikoa 3.000 milioi eurokoa dela kalkulatu zuen urtean. Azkenik, nekazaritzan antibiotikoak gehiegi erabiltzeak mikrobioen aurkako erresistentzia areagotzea ekarri du. Urtero 700.000 pertsona hiltzen dira botiken aurkako infekzioen ondorioz, eta kopuru hori 10 milioira igoko dela aurreikusten da 2050. urterako. Asetu gabeko behar horri erantzuteko, Phagovet-ek Salmonella eta E. coliren aurkako antibiotikoen alternatiba errentagarria eskaintzen du. Phagovet biozida batek eta bi elikagai-gehigarri teknologikok osatzen dute xede bakterioak hiltzeko gai diren bakteriofago hautatuetan oinarrituta. Phagovet fagoetan oinarritutako lehen irtenbidea izango da, hegazti-ekoizpenean bi bakterioak modu naturalean eta eraginkorrean kontrolatuko dituena, antibiotikoen erabilerarekin lotutako bigarren mailako efektuak eta hondakinak saihestuz. Salmonella infekzioak %20 murriztuko ditu eta E. coli-ren aurkako antibiotikoen erabilera %50 murriztuko du.

Phagovet-ek, beraz, kontrol neurri itxaropentsu eta eraginkorra eskaintzen du hegazti-hazleentzat eta giza osasunarentzat kezkatzen duen arazo baterako. Phagovet merkaturatze arrakastatsuari esker, Partzuergoko kideek Animalien Osasunaren, Elikagaien Segurtasunaren eta Ingurumenaren Kontrolaren merkatuetan duten posizioa sendotu eta produktua mundu osoan merkaturatu ahal izango dute, 2026 amaierarako 17,76 milioi euroko diru-sarrerak lortuz.

Results

Escherichia coli eta Salmonella hegazti-industriaren izurritea dira. Antibiotikoak gehiegi erabiltzearen alternatiba bakteriofagoak izan daitezke. PHAGOVET probatzen ari da. Europako hegazti-sektoreak berebiziko garrantzia du ekonomiarako. 40.000 hegazti-haztegi baino gehiago, 12 milioi tona haragi eta 10 milioi tona arrautza inguru ekoitzita, Europan urteko fakturazioa 30.000 milioi eurokoa da. Hegazti-kolbazilosia eta salmonelosia dira hegazti-sektoreko bakterio-infekzio nagusiak, eta eragin ekonomiko handia dute. Elikagaien Segurtasunerako Europako Agintaritzak kalkulatzen du giza salmonelosiaren mundu mailako zama ekonomikoa 3.000 milioi eurokoa dela urtero. Antibiotikoen gehiegizko erabilerak bakterio hauek kontrolatzeko beste erronka handi bat da, mikrobioen aurkako erresistentziaren etengabeko osasun mehatxuarekin batera. EBk finantzatutako PHAGOVETek bi mikrobioak kontrolatzeko alternatiba errentagarri bat garatu du. Fagoak eta koktel antiseptikoa "Bakteriofagoak edo fagoak, gizakien edo animalien zeluletan eragin negatiborik gabe bakterioak bereziki infektatzen eta hiltzen dituzten birusak dira", azaldu du Daniela Silvak, proiektuaren koordinatzaileak.

Beren bizi-zikloan, fagoak xede bakterioetara lotzen dira eta inbaditzen dituzte. "Fagoen infekzioa prozesu oso espezifikoa eta selektiboa da, fagoen egiturak bakterio-hartzaileen tentsio espezifikoen aldaerekin bat egin behar baitute", azaldu du Silvak. Hala ere, fagoen espezifikotasuna aho biko ezpata da, fago mota batek ezin baititu dauden bakterio-tentsio guztiak hil. PHAGOVET-en erantzuna phago koktel bat da, PHAGOVET biozida, Salmonella andui espektro bat lortzeko nahastuta. Produktuaren eraginkortasuna are gehiago hobetzeko, E. coli eta Salmonellaren aurkako bakteriofagoak dituzten "pentsu gehigarri teknologikoak" elikadura edo edateko urari aplikatzen zaizkio. Saiakuntza arrakastatsuak ez dira zailtasunik gabe Taldeak kontuan hartu zuen beste alderdi bat kasuan kasuko bakterioen mutazio-tasa desberdinak izan ziren. E. coli-ren mutazio-tasa handia dela eta, fagoetan oinarritutako produktuak erabiltzeak erronka handiagoa du Salmonella-rekin alderatuta, E. coli baino askoz ere egonkorragoa baita genetikoki. "Berehalako ekintzarako formulazio finko bat duen koktel bat egon daitekeen arren, laborategiak beti isolatu behar ditu bakterioak eta eskuragarri dagoen fago bankuarekin aztertu.

Beharrezkoa bada, koktelaren formulazioa egoera zehatz bakoitzerako egokitu behar da ", dio Silvak. Taldea muga horretara egokitu da fago liburutegi handi batekin eta oso ondo karakterizatutako fagoekin. "Ondoren, E. coli identifikatu ondoren, fagoen konbinazio onena nahastu eta animaliei administratu ahal izango zaie tratamendu eraginkorrena lortzeko", ondorioztatu du Silvaella-k bi astean Salmonaren erredukzioan egindako azterketa esanguratsuetan. PHAGOVET gehigarri zooteknikoarekin tratatu "Emaitza itxaropentsuenak Salmonella-k kutsatutako hegaztiek ingurumenean isurtzeari dagozkio", adierazi du Silvak PHAGOVT-rekin tratatutako taldeak kontrol-taldearekin alderatuta, Salmonella-k ez zuen ia isurtzen ingurumenean, eta PHAGOVET infekzioen ondoren estatistikoki txikiagoa izan zen.

PHAGOVET biozidaren emaitzak ere positiboak dira: Salmonellaren kutsaduraren murrizketa nabarmena ikusi zen aplikatu zen gainazaletan. Fagoetan oinarritutako produktuen etorkizuna eraikitzen Europan "PHAGOVT proiektuak irtenbide errentagarri eta eraginkorra eskaintzen du hegaztietako bakterio patogeno nagusien aurka borrokatzeko, fagoetan oinarritutako biozida eta pentsu teknologikoen gehigarrien konbinazioaren bidez", laburbildu du Silvak. Gaur egun, ez dago bakteriofagoak beren berezitasunekin sartzea ahalbidetzen duen arau-esparrurik. Hala ere, proiektuak ahalik eta datu gehien biltzen jarraituko du EBko agintariei produktu bakteriofagoen erregistro-esparru bat egiteko eskaera integrala aurkezteko.

Informazio gehigarria

Hegaztietan antibiotikoak erabili izan dira animalien hazkuntza sustatzeko edo gaixotasunen agerraldiak saihesteko. Bere gehiegizko erabilerak sendagaiekiko erresistenteak diren anduiak eragin ditu, mikrobioen aurkako erresistentzia areagotuz, arazo nagusi bat animalien zein giza medikuntzan. 2006an, EBk debekatu zuen antibiotikoak erabiltzea hazkuntza sustatzaile gisa eta 2018an legeria murriztaile berria ezarriko du. 2017an, AEBetako Elikagaien eta Drogen Administrazioak (FDA) antibiotikoen erabilera gaixotasunak tratatzera edo prebenitzera mugatu zuen albaitari errezetapean soilik.

Horregatik, ezinbestekoa da gaur egun abeltzaintza intentsiboan antibiotikoak erabiltzeko alternatiben beharra. PhagoVet soluzioa bakteriofagoen teknologia patentatuan oinarritzen da, partzuergoko bazkide baten jabetzakoa, mikrobiologiaren alorrean laborategiko ikerketa eta urteetako esperientziarekin konbinatuta, hegazti-haztegietan Salmonella eraginkortasunez kontrolatzeko bakteriofagoetan oinarritutako lehen produktua ekoizteko.

Proiektuak animalia-osasuneko merkatu globalari helduko dio, fagoen merkatu europarra eta globala irekiz, gure industria-bazkideak indartuz eta ikerketa-gaitasuna areagotuz ez ezik, EBko ekonomian eta enpleguan epe luzerako eragina izango du. Gainera, gure helburua da hegazti-hazleei tresna eraginkor, errentagarri, erabilerraz eta seguru bat eskaintzea Salmonellari aurre egiteko antibiotikoen alternatiba gisa. Ziur gaude bakteriofagoak osasun- eta segurtasun-arazo honen erantzuna direla, eta Phagovet-ek konponbide eraginkorra lortzeko urrats bat suposatuko du.

Koordinatzaileak
  • ALS LIFE SCIENCES PORTUAL S.A (CONTROLVET)