H2020 PALE-Blu Proiektua: Mingain urdinaren birusa inplikatzen duten patogenoen, abeltzaintzaren eta ingurunearen arteko elkarrekintzak ulertzea
- Mota Proiektua
- Egoera Bete
- Exekuzioa 2017 -2021
- Esleitutako Aurrekontua 6.039.301,5 €
- Eremua Europeo
- Finantza-iturri nagusia Horizonte 2020
- Proiektuaren webgunea Proyecto PALE-Blu
Mihi urdinaren birusak (BTV) hausnarkari basatiak eta etxekoak infektatzen ditu, hala nola ardiak, ahuntzak eta behiak. Andui gehienak eltxoen bidez transmititzen dira. BTVren anduiaren arabera, gaixotasunak behien osasunean duen eragina aldatu egiten da, baina hilgarria izan daiteke. Txertoa da gaixotasunak eragindako galera ekonomikoak gutxitzeko neurririk eraginkorrena eta praktikoena.
EBk finantzatutako PALE-Blu proiektuak Europako institutuak eta eskualde endemikoetako bazkideak elkartzen ditu BTV anduiak aztertzeko. Genomaren sekuentzia osoa aztertuz, ikertzaileek BTV andui desberdinen banaketa mapatuko dute, haien hedapen-mekanismoak identifikatuko dituzte eta prebentzio-estrategiak garatuko dituzte.
Proiektuak intsektu bektoreen banaketa eta populazio dinamika ere aztertuko ditu, eta txertoak, birusen aurkako agenteak eta hobetutako diagnostiko sistemak aztertuko ditu. Proiektuaren emaitzek etorkizuneko agerraldietarako prestaketa eta kontrol estrategiak hobetuko dituzte.
BTV sekuentziak bildu, ohartarazi eta hautatu dira, eta BTV-GLUE webgunean sartu dira. BTV-GLUE datu-multzoaren beta bertsioa web zerbitzari publiko batean dago eskuragarri (http://btv.glue.cvr.ac.uk), eta segmentu guztientzako genotipifikazio tresna automatizatu bat dauka. Culicoides bektorearen ugaritasunari buruzko datu-base zabal bat sortu da, Europako zatirik handiena eta inguruko herrialdeak hartzen dituena, intsektu bektoreen populazio desberdinak dituzten epizonak definitzeko. Abeltzaintzako (behiak, ardiak eta ahuntzak) mapa eguneratuek epizonak definitzen lagundu dute datu ekoklimatikoetan oinarrituta.
BTV serotipo berrietarako diagnostiko tresnak, baita analisi multiplexatutako sistemak ere, garatu eta ebaluatu dira. Culicoides espezie gehigarri baten zelula-lerro jarraituak garatu, mantendu eta zientzialarien komunitatearen eskura jarri dira. BTV andui monorreassortatuak sortu ziren kontaktu-transmisioaren eta intsektu-bektoreen transmisioaren oinarri molekularra aztertzeko, baita beste birus-propietate batzuk ere, besteak beste, erantzun immune jaiotzetikoarekin eta interferonaren inhibizioarekin elkarreraginak. Estatina deribatuen eta kaltzio kanalen inhibitzaileen jarduera antibiral gehiago aztertu zen. Proiektuaren emaitzak eta datuak proiektuarekin lotutako edo sortu diren lau webguneetako baten edo gehiagoren bidez zabaldu dira eta zabalduko dira: http://www.paleblu.eu proiektuaren webgune orokorra, proiektuaren xehetasunak, aurkezpenak, argitalpenak eta emaitzak eskaintzen dituena.
Honen barnean daude 2017an Glasgow-en egindako proiektuaren hasierako bilera: http://www.paleblu.eu/system/files/2019-01/2017-09-06-MeetingReportFor1stPALE-BluMeetingCVRGlasgow-LR%20update.pdf eta 2018an Rabateko bigarren nsed bilera: http://www.paleblu.eu/system/files/2019-01/2018-09-19-20-2ndPALE-BluMeetingMorocco.pdf. Ikusi goiko WP1. https://www.edenextdata.com/: proiektuaren datu espazialen artxiboa, ikus baita ere goiko WP3. http://mapserver.izs.it/gis_oiemaps/ – mihi urdinaren birusaren (BTV) banaketa globala erakusten duen gunea. Berriki garatu den zelula ama enbrioi haploideen liburutegi bat erabili da mihi urdinaren birusaren (BTV-8) infekzio emankorrerako ezinbestekoak diren geneak eta zelula-bideak karakterizatzeko.
Mihi urdinaren gaixotasuna ekonomikoki garrantzitsua da, 1998az geroztik Europara hedatu dena, batez ere hegoaldera eta erdialdera. Klima-aldaketarekin lotutako aldaketa hauek ez dirudi alderantzikatzeko aukerarik izango. Gaixotasunak galera ekonomiko handiak eragiten ditu abereen heriotzagatik (ardietan % 25 baino gehiago), ugalketa-errendimenduaren eta esne- eta haragi-ekoizpenaren galeragatik, animalien mugimenduaren eta merkataritzaren murrizketen ondorioz, eta kontrol-neurrien kostuengatik.
PALE-Blu proiektuak 15 herrialdetako 19 bazkide erakunde desberdin biltzen ditu BTVren aldaera genetikoen banaketari eta intsektu bektore eta ostalari populazioekin duten elkarrekintzari buruzko datuak sortzeko, kontrol eta prebentzio estrategiak informatzeko. Proiektuak birus-tentsio desberdinen, intsektu-bektoreen eta ornodun ostalarien arteko elkarrekintzak aztertu zituen populazio-, banako- eta molekula-mailan. Transmisio-mekanismoak aztertu dira arriskuak ebaluatu, modelatu eta arintzeko moduak informatzen laguntzeko. Zehazki, proiektuak birus eta bektore populazio desberdinak identifikatu eta mapatzen ditu, baita haien intzidentzia eta banaketa zehazten duten ingurumen faktoreak ere, aldakuntza genetikoek mihi urdinaren birusaren serotipo/tentsio desberdinen transmisioa eskualde desberdinetan nola zehaztu dezaketen ulertzeko. Datu-baseak sortu dira mihi urdinaren birusaren (BTV) aldaera desberdinak sekuentzien analisi bidez mundu mailan identifikatzea errazteko. Proiektuak egungo diagnostiko eta zaintza gaitasunak mantentzeko eta hobetzeko analisi diagnostikoak garatu ditu.
Horien artean daude, bereziki, duela gutxi identifikatutako serotipo "berriak" (VLA-25 eta handiagoak), haien detekzio azkarra eta zehatza bermatzeko. Proiektuak Europako eta Afrikako Culicoides espezieen zelula-lerro gehigarriak sortzea bilatu du, transmisio-mekanismoei eta bektore-populazio/espezie desberdinen arteko desberdintasunei buruzko ikerketa gehiago egiteko. BTV serotipo desberdinen aurkako txerto hautagai seguruak, multibalenteak edo gurutzatuta erreaktiboak garatzeko, BTV serotipo desberdinen aurkako antigeno eta epitopoak identifikatu ziren. Proiektuak proiektuaren komunikazioa eta kudeaketa garatu eta mantendu ditu webguneen, aldizkako bileren eta publiko zientifikoari zein orokorrei zuzendutako argitalpenen/aurkezpenen bidez.
1998az geroztik, mihi urdinaren birusaren (BTV) agerraldi berriak gertatu dira Europako behi-gan. Klima-aldaketarekin lotu diren gertakari hauek galera handiak eragin zituzten heriotzen ondorioz, produktibitatearen murrizketa, ugalketa-porrota, animalien mugimendua eta merkataritza mugatuak, eta zaintza eta txertaketa-kostuak handitu zituzten. PALE-Blu-k mihi urdinaren birusaren ikerketan eta diagnostikoan adituak diren Europako institutuak biltzen ditu, baita Europan sortzen ari diren mihi urdinaren birusaren anduien iturri gisa jarduten duten eskualde endemikoetako (Afrika, Ekialde Hurbila eta Turkia) bazkideak ere.
Genoma osoaren sekuentziaren analisiak BTV anduien banaketa-mapen zehaztasuna handituko du, Europan eta Europan zehar hedatzeko bideak eta mekanismoak identifikatuz, baita prebentzio-estrategia egokiak ere. PALE-Blu-k Culicoides bektoreen populazioen konektibitate genetikoa aztertuko du eskualde ezberdinetan, baita BTV leinu eta gene banakoen mugimenduak ere. Alderantzizko genetikako teknologiekin eta Culicoides zelula-lerro berrietan edo Culicoides espezie desberdinetako helduetan infekzio/erreplikazio-azterketekin batera, honek BTV anduien eta serotipoen kokapen geografikoaren/mugimenduaren oinarri genetikoa argituko du.
Culicoides espezieen listu-proteinen arteko desberdintasunak, BTV gainazaleko proteinak (proteasak) aldatzeko duten gaitasuna eta ostalari-ornoen eta bektore-intsektuen arteko transmisio-eraginkortasunean (bi norabideetan) dituzten efektuak aztertuko ditugu. Ikerketa hauek mihi urdinaren birusaren andui desberdinen agerpenaren arriskuak hobeto ulertzen lagunduko dute, eta horrek kontrol-estrategia eraginkorrak lagunduko ditu. PALE-BLUk DIVA analisiarekin bateragarriak diren eta inokulazio bakar batetik erantzun immune sendoagoa sortzen duten serotipo gurutzatuen azpiunitateen txerto eraginkorragoak aztertuko ditu. Txertoa egin ondoren berehalako babesa eragiteko birusen aurkako agenteak erabiltzeko potentziala ere aztertuko dugu. Diagnostiko-analisi sistema berriak edo daudenak multiplexatuz, infekzio mistoak hobeto detektatzeko sistema diagnostiko eraginkorragoak ere garatuko dira.
Behiei eragiten dien mihi urdinaren birusaren ikerketak gaixotasuna monitorizatzeko eta kontrolatzeko modu berriak ekarri ditu. Mihi urdinaren gaixotasuna (BL) mundu osoko abereei eragiten dien birus-gaixotasuna da, besteak beste, ardiak, behiak, gameluak, oreinak eta ahuntzak. Mihi urdinaren birusak (BTV) eragindakoa eta eltxoen ziztaden bidez hedatzen dena, LBk animalia bat hiltzen ez badu ere, haragi, esne eta kumeen ekoizpena murriztu dezake.
Honek, LB agerraldi baten ondoren datozen merkataritza-murrizketekin eta gaixotasuna desagerrarazi dela frogatzeko zaintzaren, txertoen eta proben kostuekin batera, galera ekonomiko handiak eragiten dizkio nekazaritza-industriari. Gaixotasuna bereziki konplexua egiten duen gauza bat BTVren genoma da. Genoma 10 RNA segmentu bikoitzez osatuta dago, eta bakoitzak birusaren proteina bat edo gehiago kodetzen ditu. «Segmentazio honek birusak erraz truka ditzake genomaren segmentuak anduien artean koinfekzioetan zehar, gaixotasun arrisku berriekin aldaera berriak azkar sortuz», dio Peter Mertensek, Nottinghameko Unibertsitateko birologoak.
Mihi urdinaren birusaren (BTV) 30 serotipo baino gehiago identifikatu dira, eta horietako batzuk eskualde endemikoetan eta agerraldietan batera zirkulatzen egon daitezke. EBk finantzatutako PALE-Blu proiektuak lagunduta, Mertensek ahalegin handia zuzentzen ari da azpiko gaixotasuna hobeto ulertzeko eta birusaren jarraipen eta kontrol azkar eta zehatza egiteko teknikak hobetzeko. «Proiektu garrantzitsu bat da hau, Europa, Mediterraneo eta Afrikako bazkideak biltzen dituena», azaldu du Mertensek. "Elkarrekin, BTVri buruzko datu-multzo, erreaktibo eta baliabide berriak eskaintzeari ekin genion, baita ugaztun ostalariekin eta intsektu bektore espezieekin dituen elkarrekintzei buruz ere." Erreplikazioa, transmisioa eta epidemiologia ulertzea Mertensen arabera, proiektuaren lanaren gailurra BTVren erreplikazioa, transmisioa eta epidemiologia hobeto ulertzea da. «BT agerraldi berrien arriskuak eta haien hedapena hobeto ulertzen ditugu ez ezik, eta, agian are garrantzitsuagoa dena, metodo eta tresna berriak ditugu horiek kontrolatzeko», gaineratu du. Bi garapen garrantzitsu BTV genomaren sekuentziazio azkarraren teknologiak eta BTV-Glue webgunea dira.
Elkarrekin, hauek BTV andui desberdinak detektatzen, azkar identifikatzen eta gehiago karakterizatzen laguntzen dute. «Horrek agerraldi desberdinak eragiten dituzten BTV andui bakoitzaren arbasoak, jatorria eta mugimendua zehazten laguntzen digu», dio Mertensek. Horrez gain, proiektuak gaixotasunari buruzko ezagutza berri esanguratsua sortu du. Adibidez, Frantzian azken agerraldiak eragin zituzten BTV anduien bilakaera-tasak aztertuz, proiektuak erakutsi zuen birusaren bilakaera "izoztuta" zegoela agerraldi-aldien artean. «Iradoki da BTV berriro agertu izana esperma izoztuarekin egindako intseminazio artifizialaren ondorioz», dio Mertensek. Ikertzaileek mihi urdinaren birusaren hainbat andui ezezagun aurkitu dituzte Mongolian, Ekialde Hurbilean eta Mediterraneoan. "Gehienek birulentzia baxua duten arren, birus horietako batzuek ez dute intsektu bektorerik behar eta, horren ordez, ugaztunen ostalarien artean zuzenean transmititu daitezke", dio Mertensek. "Horrek eragin handia izan dezake gaixotasunaren hedapenean, agerraldiak gerta daitezen urteko garaietan ere, intsektu bektoreak ez daudenean."
Proiektuak aurrerapausoak eman zituen agerraldi baten arriskua arintzeko ere. Adibidez, birus-tentsioen detekzioa eta identifikazioa optimizatzeko matrize diagnostiko hobetu bat garatu zen. Ikertzaileek intsektu bektorearen listuan animalia kutsatuetan erantzun immunologikoa estimulatu zezakeen osagai bat ere aurkitu zuten. "Proiektuak txerto-hautagai berriak garatu ditu eta mihi urdinaren birusaren proteina indibidualak identifikatu ditu, serotipoen arteko babes gurutzatua sortzen dutenak, eta hori lehen urrats garrantzitsua da abeltzaintzako eta nekazaritza-industriak mihi urdinaren birusaren gaixotasunaren ondorioetatik hobeto babestuko lituzkeen serotipo gurutzatuen txerto bat lortzeko bidean", ondorioztatu du Mertensek.
BTV-GLUE-k mihi urdinaren birusaren komunitateari birusaren biologia, eboluzioa eta agerraldiak aztertzen lagundu dio, munduan zehar zirkulatzen ari diren anduien propietateak bereizteko. Culicoides banaketa-datuak aurretik garatutako mapa epizonaletan sartzeak birusaren transmisio arriskuan dauden eremuak identifikatzen lagundu du.
Haizeak eragindako Culicoides mugimenduen eredu batek ere bektoreen sakabanaketaren oztopo naturalak karakterizatzen laguntzen du. Elkarrekin, eredu hauek mihi urdinaren birusaren inbasioen bideak eta arrisku-faktoreak eta haien epidemiologia ulertzen eta identifikatzen laguntzen digute. Lana martxan dago mihi urdinaren birusaren serotipoak detektatzeko, agerraldi arriskua dakartenak eta ezagunak direnak. MagPlex bezalako plataforma berritzaileak erabiliz analisi multiplexaziorako lanak errendimendua automatizatzen lagundu du. Sekuentziazio-teknologietan izandako aurrerapen berriek aukera ematen dute birus-patogenoak identifikatzeko ikuspegi metagenomika erabiliz.
Beste eltxo espezie batzuetako zelula-lerroen garapenak eltxo espezie jakin bat BTV andui espezifiko baterako bektore eskuduna den zehazten duten ezaugarri molekularrak ulertzen laguntzen duten ikerketak babesten lagundu du. Culicoides espezie europarretan infekzioaren, erreplikazioaren eta bektoreen gaitasunaren kontrol genetiko biralari buruzko ikerketak BTVren intsektuen bidezko transmisioa ahalbidetzen duten faktore biralen, intsektuen eta ostalariaren inguruko gure ulermena hobetu du. Honek BTV anduien bektore-transmisioa zuzenean aurreikusten lagun diezaguke birus-genoma ikertuz. Hausnarkari ostalarian transmisio horizontalaren (HT) birusaren kontrol genetikoa identifikatzeak BTV anduien transmisibilitate ez-bektoriala aurreikusteko aukera eman diezaguke birusaren genoma ikertuz. Lortutako datuek kontrol-neurriak hobetuko dituzte eta politikariei BTVren andui berriek dakartzaten arriskuei buruz aholkuak emango dizkiete.
BTVren aurkako antigorputz monoklonal espezifikoen liburutegi baten garapena erantzun babeslean parte hartzen duten VP2 eskualdeen/epitopoak identifikatzeko diseinatu zen. Serotipo espezifikoen serologia-analisiak (adibidez, ELISA) garatzea ere erraztuko luke. Hala ere, ikerketa hauek ez ziren arrakastatsuak izan ardietan, beraz, behi-sistema batera eraman zituzten. COVID-19 agerraldiak eragindako atzerapenek PALE-Blu ikerketen alderdi asko atzeratu zituzten, eta antigorputz monoklonalen inguruko lanak aurrera jarraitzen du.
Txerto, txertaketa-estrategia eta birusen aurkako borroka berrien garapenak eta baliozkotzeak, dauden zaintza-metodo/analisiekin bateragarriak direnak, eta potentzialki serotipo gurutzatuen artean bateragarriak direnak, gaixotasunen agerpenari aurre egiteko gure erantzun azkarra hobetzeko ahalmena du. Orbibirusak erabiliz dsRNA birusentzako espektro zabaleko estrategia antibiral eraginkorrak garatzea urrats bat izan liteke birus horien erreplikazioa kontrolatzeko animalia infektatuetan, agian gizakietan barne. PALE-Blu webguneek proiektuekin lotutako datuak eskaintzen dizkiete bere kideei. Haien bisita-tasa konbinatua hilean 3.000tik gorakoa da. Proiektuak informazio-orriak, aldian-aldian argitaratzen diren buletin elektronikoak eta proiektuaren emaitzak eta eragina deskribatzen dituzten bideo-sorta labur bat ere sortu ditu. Webguneak bezala, hauek publiko zabal bati zuzenduta daude, ez profesionalei eta planifikatzaileei bakarrik.
- THE UNIVERSITY OF NOTTINGHAM
Lotutako proiektuak
