Proxecto H2020 MycoSynVac: Enxeñaría de Mycoplasma pneumoniae como vacina animal de amplo espectro

WUR desenvolveu un modelo dinámico de células enteiras para o metabolismo de M. pneumoniae e, en base a estes modelos, desenvolveu un modelo baseado en restricións a escala xenómica para M. hyopneumoniae, co fin de optimizar as vacinas. WUR tamén despregou os seus modelos metabólicos para avaliar, a escala xenómica, as capacidades metabólicas dunha serie de Micoplasmas co fin de deseñar unha carteira de vacinas adaptada.

CRG desenvolveu dous métodos de enxeñería do xenoma para M. pneumoniae. Como resultado, xerouse un chasis non patóxeno que pode sobrevivir nos pulmóns dos ratos sempre que WT Mycoplasma pneumoniae non desencadee lesións pulmonares e presenta unha resposta inflamatoria reducida. Este chasis pode expresar proteínas heterólogas e adxuvantes proteicos na súa superficie para a vacinación. Determináronse os xenes esenciais para a supervivencia no pulmón dos ratos que non se poden eliminar do chasis.

ICL deseñou, optimizou e probou os seus circuítos de bioseguridade na cepa WT, que mostran unha boa eficiencia de eliminación cando se activan. Ademais, a integración da redundancia mellora o sistema de bioseguridade. Obtivéronse resultados moi prometedores en concursos peer-to-peer que probaron os diferentes sistemas de bioseguridade desenvolvidos utilizando modelos de ratos in vivo. Os circuítos de bioseguridade tamén se transformaron en tensións do chasis. Neste caso, houbo que volver optimizar os circuítos e non todos os casos foron exitosos. A mellor tensión xerada é un CV2 con dúas copias dos circuítos KS1 reoptimizados.

O INRA desenvolveu un método chamado Intercambio de casetes mediado por transferencia xenómica-recombinase (GT-RMCE). Esta nova tecnoloxía permite modificacións xenómicas a gran escala en loci específicos en M. pneumoniae. Permite inserir e substituír grandes fragmentos de ADN e eliminar xenes, e podería estenderse para introducir mutacións puntuais. Todas estas novas ferramentas permitiron a inactivación de factores de virulencia coñecidos de M. pneumoniae e levaron á construción dun prototipo de chasis da vacina.

ATG completou a selección de péptidos candidatos a incluír nas proteínas quiméricas para a produción de vacinas; Seleccionáronse 44 para Mycoplasma hyopneumoniae e 23 para Mycoplasma bovis. Ademais, a análise de 64 cepas de virus da síndrome reprodutiva e respiratoria porcina (PRRSV) mediante microarrays de péptidos permitiu seleccionar 20 péptidos candidatos adicionais para este virus. Os péptidos combináronse en 8 proteínas quiméricas para M. hyopneumoniae, 6 para M. bovis e 4 para PRRSV.

MSD realizou oito grandes experimentos con animais para avaliar as distintas vacinas xeradas no proxecto. A expresión de antíxenos heterólogos na superficie dun chasis de M. pneumoniae atenuado, cultivado en medio libre de soro, é segura en animais de alimentación como vacina inactivada e produce seroconversión a todos os antíxenos expostos. Os resultados preliminares tamén indican que as variantes do chasis poderían ser seguras como vacina viva atenuada, xa que a bacteria non se pode detectar noutras partes do corpo que non sexan o lugar da inxección. Serían necesarios experimentos adicionais con animais para concluír sobre a eficacia destas vacinas.

O traballo realizado pola UCPH sobre as preocupacións sociais tamén estableceu que, aínda que hai unha ampla aceptación do uso dunha vacina sintética para o gando en Europa, hai percepcións significativamente diferentes sobre esa vacina entre os países. As súas actividades de autoconversación axudaron aos nosos investigadores a reflexionar sobre como o seu traballo podería ser percibido por outras partes interesadas relevantes.

Biofaction desenvolveu unha gran variedade de diferentes tipos de participación pública, que van desde interaccións presenciais en cafés científicos, visitas ao instituto e eventos públicos de comunicación científica ata actividades en liña, como vídeos de animación de cinco personaxes, un breve documental científico e o xogo científico "Battle for Cattle" para dispositivos móbiles e web.