H2020 PALE-Blu Proiektua: mihi urdinaren birusa duten patogeno-azienda-inguruneko elkarrekintzak ulertzea
- Mota Proiektua
- Egoera Bete
- Exekuzioa 2017 -2021
- Esleitutako Aurrekontua 6.039.301,5 €
- Eremua Europeo
- Finantza-iturri nagusia H2020
- Proiektuaren webgunea Proyecto PALE-Blu
Mihi urdinaren birusak (BTV) hausnarkari basatiak eta etxekoak infektatzen ditu, hala nola ardiak, ahuntzak eta behiak. Tentsio gehienak eltxoek transmititzen dituzte. BTV-ren tentsioaren arabera, gaixotasunak ganaduaren osasunean duen eragina aldatu egiten da, baina hilgarria izan daiteke. Txertoa gaixotasunaren ondoriozko galera ekonomikoak gutxitzeko neurririk eraginkorrena eta praktikoena da.
EBk finantzatutako PALE-Blu proiektuak eskualde endemikoetako Europako institutuak eta bazkideak biltzen ditu BTV anduiak aztertzeko. Genomaren sekuentzia osoa aztertuz, ikertzaileek BTV andui ezberdinen banaketa mapatuko dute, haien hedapen mekanismoak identifikatu eta prebentzio estrategiak garatuko dituzte.
Proiektuak intsektu bektoreen banaketa eta populazio dinamika ere aztertuko ditu eta txertoak, birusen aurkako agenteak eta diagnostiko sistema hobetuak aztertuko ditu. Proiektuaren emaitzek etorkizuneko agerraldietarako eta kontrol-estrategietarako prestaketa hobetuko dute.
BTV sekuentziak bildu, ohartarazi eta hautatu eta BTV-GLUE webgunean sartu dira. BTV-GLUE datu-multzoaren beta bertsioa web zerbitzari publiko batean (http://btv.glue.cvr.ac.uk) eskuragarri dago, segmentu guztietarako genotipatzeko tresna automatizatua barne. Culicoides bektorearen ugaritasunari buruzko datu-base zabal bat sortu da, Europako eta inguruko herrialde gehienak hartzen dituena, intsektu bektorialen populazio desberdinak dituzten epizonak definitzeko. Abereen mapa eguneratuek (behiak, ardiak eta ahuntzak) datu ekoklimatikoetan oinarritutako epizonak zehazten lagundu dute.
BTV serotipo berrientzako diagnostiko-tresnak, bai eta saio-sistema multiplexatuak ere, garatu eta ebaluatu dira. Culicoides espezie gehigarri baterako zelula-lerro jarraituak garatu, mantendu eta komunitate zientifikoarentzat eskuragarri jarri dira. Erreskatatutako BTV tentsio monosortatzaileak kontaktuen transmisioaren eta intsektuen transmisioaren oinarri molekularra aztertzeko sortu ziren, baita beste propietate birikoak ere, berezko erantzun immunologikoarekin eta interferoiaren inhibizioarekin elkarrekintzak barne. Estatina deribatuen eta kaltzio kanal inhibitzaileen birusen aurkako jarduera gehiago aztertu zen. Proiektuaren emaitzak eta datuak proiektuarekin ezarri edo elkartu diren lau webguneetako baten edo batzuen bidez hedatu dira eta jarraituko dute: http://www.paleblu.eu proiektuaren webgune orokorra, proiektuaren xehetasunak, aurkezpenak, argitalpenak eta entregagarriak eskaintzen dituena.
Honen barruan daude Glasgow 2017ko proiektuaren hasierako bilera: http://www.paleblu.eu/system/files/2019-01/2017-09-06-MeetingReportFor1stPALE-BluMeetingCVRGlasgow-LR%20update.pdf eta Rabaten 2018ko nsed bigarren bilera: http://www.paleblu.eu/system/files/2019-01/2018-09-19-20-2ndPALE-BluMeetingMorocco.pdf Ikus goiko WP1. https://www.edenextdata.com/: proiektuaren datu espazialen artxiboa, ikus goiko WP3. http://mapserver.izs.it/gis_oiemaps/ - mihi urdinaren birusaren (BTV) banaketa globala erakusten duen gunea. Garatu berri den enbrioi-zelula ama haploideen liburutegia erabili zen mingain urdinaren birus produktiboa (BTV-8) infekziorako ezinbestekoak diren geneak eta bide zelularrak karakterizatzeko.
Mihi urdina 1998az geroztik Europara hedatu den gaixotasun ekonomikoki garrantzitsua da, Europara, bereziki Europara eta erdialdera. Gaixotasunak galera ekonomiko handiak eragiten ditu abereen heriotzak (%25 baino gehiago ardietan), ugaltze-errendimenduaren eta esne- eta haragi-ekoizpenaren galera, animalien mugimendu eta merkataritza-murrizketengatik eta kontrol neurrien kostuengatik.
PALE-Blu Proiektuak 15 herrialdetako 19 erakunde bazkide biltzen ditu BTV aldaera genetikoek intsektu bektore eta ostalari populazioekin duten banaketari eta elkarrekintzari buruzko datuak sortzeko, kontrol eta prebentzio estrategien berri emateko. Proiektuak birus andui, intsektu bektore eta ornodun ostalarien arteko elkarrekintzak aztertu ditu populazio, indibiduo eta maila molekularrean. Transmisio-mekanismoak aztertu dira arriskuak ebaluatu, modelatu eta arintzeko moduen berri emateko. Zehazki, proiektuak birus eta bektore-populazio desberdinak identifikatzen eta mapatzen ditu, baita haien intzidentzia eta banaketa zehazten duten ingurumen-faktoreak ere, aldaera genetikoek eskualde desberdinetan mihi urdinaren birusaren serotipo/ andui ezberdinen transmisioa nola eragin dezaketen ulertzeko. Mihi urdinaren birusaren (BTV) aldaera ezberdinen identifikazio globala errazteko datu-baseak sortu dira sekuentzia-analisiaren bidez. Proiektuak diagnostiko-saiakuntzak garatu ditu egungo diagnostiko- eta zaintza-gaitasunak mantentzeko eta hobetzeko.
Horien artean, bereziki, duela gutxi identifikatu diren serotipo "berriak" (VLA-25 eta handiagoak) haien detekzio azkar eta zehatza ziurtatzeko. Proiektuak Europako eta Afrikako Culicoides espezieen zelula-lerro osagarriak sortu nahi izan ditu transmisio-mekanismoei eta populazio/espezie bektorial ezberdinen arteko desberdintasunei buruzko azterketa gehiago egiteko. BTV serotipo ezberdinetarako gurutzatutako antigenoak eta epitopoak identifikatu ziren, BTV serotipo ezberdinen aurkako txerto-hautagai seguruak, balio anitzekoak edo erreakzio gurutzatuak garatzeko. Proiektuak proiektuaren komunikazioa eta kudeaketa garatu eta mantendu ditu webguneen bidez, ohiko bilerak eta publiko zientifiko zein orokorrei zuzendutako argitalpen/aurkezpenen bidez.
1998tik urtero, mihi urdinaren birusaren (BTV) agerraldi berriak gertatu dira Europako behietan. Klima-aldaketarekin lotuta egon diren gertaera hauek galera handiak eragin zituzten hildakoen ondorioz, produktibitatearen murrizketa, ugalketa-porrota, animalien mugimendua eta merkataritza mugatua eta zaintza eta txertoen kostuak handitzea. PALE-Blu-k mihi urdinaren birusaren ikerketan eta diagnostikoan aditua duten Europako institutuak biltzen ditu, Europan sortzen ari diren mihi urdinaren birusaren iturri gisa jarduten duten eskualde endemikoetako (Afrika, Ekialde Hurbila eta Turkia) bazkideekin.
Genoma osoko sekuentziaren azterketak BTV anduien banaketa-mapen zehaztasuna areagotuko du, Europara eta Europan hedatzeko bideak eta mekanismoak identifikatuz, baita prebentzio estrategia egokiak ere. PALE-Blu-k eskualde ezberdinetako Culicoides bektore-populazioen konektibitate genetikoa aztertuko du, baita BTV leinu eta gene indibidualen mugimenduak ere. Alderantzizko genetikako teknologiekin eta Culicoides zelula-lerro berrietan edo Culicoides espezie ezberdinetako helduetan infekzio/erreplika azterketekin batera, BTV andui eta serotipoen lokalizazio/mugimendu geografikorako oinarri genetikoak argituko ditu.
Culicoides espezieen listu-proteinen desberdintasunak, BTV gainazaleko proteinak (proteasak) aldatzeko duten gaitasuna eta ostalari-ornoen eta intsektu bektoreen arteko transmisio-eraginkortasunean (bi noranzkoetan) dituen ondorioak aztertuko ditugu. Azterketa hauek mihi urdinaren birusaren andui desberdinen inkursioa izateko arriskuak hobeto ulertuko dituzte, kontrol estrategia eraginkorrak lagunduko dituztenak. PALE-BLU-k DIVA entseguarekin bateragarriak diren eta inokulazio bakarretik erantzun immune indartsuagoa sortzen duten txerto gurutzatuen azpiunitate txerto eraginkorragoak aztertuko ditu. Era berean, txertoaren ondoren berehalako babesa eragiteko agente antibiralak erabiltzeko ahalmena aztertuko dugu. Diagnostiko-sistema eraginkorragoak ere garatuko dira infekzio mistoak hobeto antzemateko diagnostiko-saiakuntza-sistema berriak edo daudenak multiplexatuz.
Ganaduari eragiten dion mihi urdinaren birusaren ikerketek gaixotasuna kontrolatzeko eta kontrolatzeko modu berriak sortu dituzte. Mihi urdina (BL) gaixotasun birikoa da, mundu osoko aziendari eragiten diena, ardiak, behiak, gameluak, oreinak eta ahuntzak barne. Mihi urdinaren birusak (BTV) eragindakoa eta eltxoak ziztadak hedatuta, LBk ez badu animalia bat hiltzen, haragia, esnea eta ondorengoen ekoizpena murriztu dezake.
Honek, LB agerraldi baten ondoren datozen merkataritza-murrizketekin eta gaixotasunak desagerraraztea frogatzeko zaintza, txertoen eta proben kostuekin batera, galera ekonomiko handiak eragiten ditu nekazaritza industriarentzat. Gaixotasuna bereziki konplexua egiten duen gauza bat BTV genoma da. Genoma kate bikoitzeko RNA 10 segmentuz osatuta dago, eta horietako bakoitzak proteina biriko bat edo gehiago kodetzen ditu. "Segmentazio horri esker, birusak koinfekzioetan genomaren segmentuak erraz trukatzeko aukera ematen du, gaixotasun arrisku berriekin aldaera berriak azkar sortuz", dio Peter Mertens, Nottinghameko Unibertsitateko birologoak.
Mihi urdinaren birusaren (BTV) 30 serotipo ezberdin baino gehiago identifikatu dira, eta horietako hainbat eskualde endemiko eta agerraldietan batera zirkula daitezke. EBk finantzatutako PALE-Blu proiektuak lagunduta, Mertens ahalegin handia burutzen ari da azpiko gaixotasuna hobeto ulertzeko eta birusaren jarraipen eta kontrol azkar eta zehatzerako teknikak hobetzeko. "Europa, Mediterraneo eta Afrika osoko bazkideak biltzen dituen proiektu garrantzitsu bat da", azaldu du Mertensek. "Elkarrekin, datu multzo, erreaktibo eta baliabide berriak eskaintzeari ekin genion BTVri berari eta ugaztun-ostalariekin eta intsektu bektore-espezieekin dituen interakzioekin". Erreplikazioa, transmisioa eta epidemiologia ulertzea Mertensen ustez, proiektuaren lanaren gailurra BTVren erreplika, transmisio eta epidemiologia hobeto ulertzea da. "BT agerraldi berrien arriskuak eta haien hedapena hobeto ulertzen ez ezik, agian garrantzitsuagoa dena, horiek kontrolatzeko metodo eta tresna berriak ditugu", gaineratu du. Bi garapen garrantzitsu dira BTV genomaren sekuentziazio azkarra teknologiak eta BTV-Glue webgunea.
Horiek batera, BTV andui desberdinen detekzioa, identifikazio azkarra eta gehiago karakterizatzen laguntzen dute. "Honek leherketa desberdinak eragiten dituzten BTV andui indibidualen arbasoak, jatorriak eta mugimenduak zehazten laguntzen digu", dio Mertensek. Gainera, proiektuak gaixotasunari buruzko ezagutza berri esanguratsuak sortu ditu. Adibidez, Frantzian azken agerraldiak eragin dituzten BTV anduien bilakaera-tasak aztertuta, proiektuak erakutsi zuen birusaren bilakaera "izoztuta" zegoela agerraldi-aldien artean. "Iradoki da BTV berriro sortu izana semen izoztuarekin intseminazio artifizialaren ondorioz", dio Mertensek. Ikertzaileek mingain urdinaren birusaren hainbat andui aurkitu dituzte Mongolian, Ekialde Hurbilean eta Mediterraneoan. "Gehienek birulentzia baxua izan arren, birus horietako askok ez dute intsektu bektorerik behar eta, horren ordez, ugaztun-ostalarien artean zuzenean transmititu daitezke", adierazi du Mertensek. "Horrek eragin handia izan dezake gaixotasuna nola hedatzen den, intsektu bektoreak ez dauden urteko sasoietan ere agerraldiak gertatzeko aukera emanez".
Proiektuak aurrera egin zuen agerraldi arriskua arintzen ere. Esaterako, diagnostiko-matrize hobetu bat garatu zen birusen anduien detekzioa eta identifikazioa optimizatzeko. Intsektuen bektorearen listuaren osagai bat ere aurkitu zuten ikertzaileek, kutsatutako animalien erantzun immunea susper dezakeena. "Proiektuak txerto-hautagai berriak garatu ditu eta serotipoen arteko babes gurutzatua sortzen duten mihi urdinaren birusaren proteina indibidualak identifikatu ditu, eta horrek abeltzaintza eta nekazaritza industriak hobeto babestuko dituen serotipoen txerto baterako lehen urrats garrantzitsua da", ondorioztatu du Mertensek.
BTV-GLUEk mihi urdinaren birusen komunitateari birusaren biologia, eboluzioa eta agerraldiak aztertzen lagundu dio munduan zehar zirkulatzen duten anduien propietateak bereizteko. Aurretik garatutako epizonal mapetan Culicoides banaketa-datuak txertatzeak birusak transmititzeko arriskua duten eremuak identifikatzen lagundu du.
Haizeak garraiatutako Culicoides mugimenduen eredu batek ere laguntzen du sakabanatze bektorialaren oztopo naturalak ezaugarritzen. Eredu horiek batera, mihi urdinaren birusaren incursioen bideak eta arrisku-faktoreak eta haien epidemiologia ulertzen eta identifikatzen laguntzen gaituzte. Lan egiten ari da agerraldi-arriskua duten mihi urdinaren birusaren gaur egungo eta ezagutzen diren serotipoak detektatzeko diagnostiko-saiakuntza-multzo osoa mantentzeko. MagPlex bezalako plataforma berrien bidez entsegu-multiplexazioan lan egiteak errendimendua automatizatzen lagundu du. Sekuentziazio teknologien azken aurrerapenek patogeno birikoak identifikatzeko aukerak eskaintzen dituzte ikuspegi metagenomiko baten bidez.
Beste eltxo-espezie batzuen zelula-lerroen garapenak eltxo-espezie jakin bat BTV andui jakin baterako bektore konpetentea den zehazten duten ezaugarri molekularrei buruzko ulermena hobetzen duten azterlanak lagundu ditu. Europako Culicoides espezieen infekzioaren, erreplikazioaren eta bektore-gaitasunaren kontrol genetiko birikoaren ikerketek BTV-ren transmisioa ahalbidetzen duten biriko, intsektu eta ostalari faktoreen ulermena hobetu du. Honek BTV anduien transmisigarritasun bektoriala zuzenean aurreikusten lagun genezake genoma birikoa ikertuz. Hausnarkarien ostalariaren transmisio horizontalaren (HT) kontrol genetiko birikoa identifikatzeak BTV anduien transmisigarritasun ez-bektoriala aurreikusteko aukera eman genezake genoma birikoa ikertuz. Lortutako datuek kontrol neurriak hobetuko dituzte eta politika-arduradunei aholkuak emango dizkiete BTVren andui berriek dakartzan arriskuei buruz.
BTV-ren antigorputz monoklonal espezifikoen liburutegi baten garapena babes-erantzunean parte hartzen duten VP2 eskualde/epitopoen identifikazioa laguntzeko diseinatu zen. Era berean, serotipo espezifikoen azterketa serologikoen garapena erraztuko luke (adibidez, ELISA). Dena den, ikerketa hauek ez zuten arrakastarik izan ardietan, eta, beraz, behi-sistema batera pasatu ziren. COVID-19-aren agerraldiak eragindako atzerapenek PALE-Blu azterketen alderdi asko atzeratu zituzten, eta antigorputz monoklonalei buruzko lanak aurrera jarraitzen du.
Dauden zaintza-metodo/saioekin bateragarriak diren txerto, txerto-estrategi eta antibiral berrien garapenak eta baliozkotzeak, eta potentzialki serotipoen arteko bateragarriak izan daitezkeenak, gaixotasunaren agerpenerako gure erantzun azkarreko gaitasuna hobetzeko ahalmena du. Orbibirusak erabiliz dsRNA birusentzako espektro zabaleko birusen aurkako estrategia eraginkorrak garatzea birus horien erreplikazioa kontrolatzeko urrats bat izan liteke kutsatutako animalietan, potentzialki gizakiak barne. PALE-Blu webguneek proiektuarekin lotutako datuak eskaintzen dizkie kideei. Haien bisita-tasa konbinatuak hilean 3.000 gainditzen ditu. Proiektuak fitxa teknikoak, aldizkako buletin elektronikoak eta proiektuaren emaitzak eta eragina deskribatzen dituen bideo sorta labur bat ere sortu ditu. Webguneak bezala, hauek publiko zabal bati zuzenduta daude, ez profesionalei eta planifikatzaileei soilik.
- THE UNIVERSITY OF NOTTINGHAM
Lotutako proiektuak
