H2020 PHAGOVET Proiektua: Salmonella eta Escherichia coli kontrolatzeko kostu-eraginkorra den irtenbidea hegazti-ekoizpenean
- Mota Proiektua
- Egoera Bete
- Exekuzioa 2018 -2022
- Esleitutako Aurrekontua 2.611.208,25 €
- Eremua Europeo
- Finantza-iturri nagusia Horizonte 2020
- Proiektuaren webgunea Proyecto PHAGOVET
Salmonella eta Escherichia coli dira hegaztietan infekzio-patogeno ohikoenak. Antibiotikoak asko erabiltzen dira baserrietan infekzioak tratatzeko; Hala ere, gehiegizko erabilerak erresistentzia antimikrobianoa areagotu du bai animaliengan bai gizakiengan. Efektu hori arintzeko, EBk finantzatutako PHAGOVET proiektuak bakteriofagoetan oinarritutako biozida teknologiko eta elikagai-gehigarri kostu-eraginkorrak proposatzen ditu bakterioak helburu eta ezabatzeko.
Hegazti-ekoizpenean bi bakterioak modu naturalean kontrolatzen dituen lehen fagoa oinarritutako soluzioa izango da, antibiotikoen erabilerarekin lotutako albo-ondorioak eta hondakinak saihestuz. Antibiotikoen alternatiba natural honek EBko hegazti- eta arrautza-ekoizpenari mesede egingo dio, munduko handienetako bat baita.
Aldi horretan, fago koktelaren lote komertzialen ekoizpena lortzeko, fagoen ekoizpen enpresa berri bat azpikontratatu zen, eta honek aldi horretan egindako hainbat zereginetan erabilitako PhagoVet produktuaren lote desberdinak ekoiztu zituen. Horretarako, beharrezkoa izan zen fago-lisatuen ekoizpenarekin, fago-anduien PCR detekzioarekin eta ekoizpen-anduien DNAren PCR detekzioarekin lotutako protokoloak ezartzea eta enpresari ematea, besteak beste, produktuak EFSAren eskakizunak betetzen zituela ziurtatzeko. Zentzu honetan, PhagoVet produktu biozidaren eraginkortasunari dagokionez, PhagoVet koktelaren hiru lote desberdin probatu dira albaitaritzan gainazal porotsu eta ez-porotsuetan erabiltzen diren desinfektatzaile kimiko eta antiseptikoen (bioziden) jarduera bakterizida ebaluatzeko arau estandarrak jarraituz egindako esperimentuetan. Horretarako, araudia bakteriofagoen izaera espezifikora egokitu zen.
Emaitzek Salmonellaren kontzentrazioaren murrizketa nabarmena erakutsi zuten bi zikinkeria-baldintza desberdinetan gainazal likido eta ez-porotsuetan, dagokien araudiak eskatzen duen log10 murrizketa lortuz. Efektu txikia ikusi zen gainazal porotsuetan. "PhagoVet pentsu zooteknikoen gehigarriaren ebaluazioa"ri dagokionez, PhagoVet pentsu zooteknikoen gehigarriaren eraginkortasuna eta tolerantzia Salmonellaren aurka ebaluatu ziren in vivo entseguak eginez, Europako bi kokapen geografiko desberdinetako oilo-haztegietan eta oilo erruleenetan. Hamar animalia-ensagutza independente egin ziren: bi kontzeptu-ensagutza, zazpi eraginkortasun-ensagutza eta segurtasun-ensagutza bat, 1831/2003 (EE) Erregelamenduaren arabera eginak. Bi Salmonella serobariante desberdin erabili ziren infekziorako, eta infekzio-baldintza desberdinak eta fago-koktela edateko uretan administratzea ebaluatu ziren. Oro har, entsegu batzuetan lortutako emaitzek PhagoVet tratamenduaren eraginkortasuna frogatu zuten oilaskoetan. Salmonella zenbaketetan alde esanguratsuak ikusi ziren entseguaren amaieran, 35 egunetan, eta horrek eragin positiboa izan zuen zooteknikoki egindako errendimenduan.
Ahalegin handia egin zen, halaber, agentzia eskudunek elikagai-gehigarria eta Phagovet biozida ebaluatzeko dosierrak prestatzeko. Horretarako, hainbat ikerketa egin ziren, besteak beste, bakteriofagoen eta Salmonella ekoizten duten anduien karakterizazioa eta sekuentziazioa, baita produktuen segurtasunarekin lotutako beste ikerketa batzuk ere, kontsumitzaileen eta erabiltzaileen segurtasuna barne.
PhagoVet biozida gisa ebaluatzeari dagokionez, ia 25 estatu kideetako agintaritza eskudunekin harremanetan jarri zen PHAGOVETen arriskuen ebaluazioa egiteko. Hala ere, gehienek eskaera ukatu zuten, gehiegizko lanagatik eta bakteriofagoen ebaluazioan esperientzia faltagatik. Erregistro-fitxategia prestatzen eta berrikuspenerako eskuragarri dagoen agintaritza baten bila lanean jarraituko dugu. PhagoVet pentsu-gehigarrien dosierra prestatzen ari da eta etorkizun hurbilean ebaluaziorako aurkeztea espero da. Azkenik, marketin eta komertzializazio plana diseinatu da, Salmonella kontrolatzeko zooteknikoki pentsuetarako gehigarri eta biozida garatzean zentratuz. Proiektuak hegazti-ekoizpenean E. coliren presentzia kontrolatzeko pentsu-gehigarri baten garapena ere barne hartu zuen.
Aurrekontu- eta araudi-murrizketak direla eta (E. coli fago-soluzioaren PHAGOVET elikagai-gehigarri gisa erregistratzeko bidea ez zen egokia edo EBko agintariek onartu, eta horrek albaitaritza-produktu gisa erregistratzea eskatzen zuen), lana 1, 2 eta 3 lan-paketeetan zentratu zen, prototipo-produktu bat garatzeko ezagutza eta datuak biltzeko helburuarekin, eta etorkizunean E. coli fago-soluzioa albaitaritza-produktu gisa erregistratzeko aukera sustatzeko.
Guztira 44 E. coli fago isolatu eta funtzionalki eta morfologikoki karakterizatu ziren, eta horietatik 32 lisogenikoak edo toxina edo antibiotikoekiko erresistentzia-geneak zituztela ikusi zen, eta horrek terapiarako desegokiak bihurtzen zituen. Gainerako 12ak koktel formulazio bat integratzeko egokiak lirateke. Hala ere, fago hauen espektro litikoak estuegiak ziren eremuan isolatutako E. coli-ren dibertsitate genetikoa estaltzeko, eta horrek zaildu egiten zuen espektro zabaleko soluzio gisa funtzionatuko zuen koktel formulazio finko bat ekoiztea. E. coli tratamenduaren kasuan, ikusi genuen animaliak infektatzen dituzten bakterioak hiltzeko diseinatutako formulazio pertsonalizatuak zirela tratamendu aukera onena.
Phagovet proiektua hegazti-ustiategietan Salmonella infekzioa kontrolatzeko irtenbide seguruago eta fidagarriago baten merkatu-eskaera asetzeko diseinatuta dago. Salmonellosia hegazti-sektoreko bakterio-infekzio nagusitzat hartzen da gaur egun, eta mundu osoan eragin ekonomiko handia du. Gainera, besteak beste, abeltzaintzan antibiotikoen gehiegizko erabilerak erresistentzia antimikrobianoa handitzea eragin du, eta hori arazo larria da gaur egun gizakien osasunerako.
Asetu gabeko behar horri erantzunez, PhagoVet-ek Salmonellaren aurkako antibiotikoen alternatiba kostu-eraginkorra eskaintzen du. PhagoVet biozida batez eta pentsu-gehigarri teknologiko batez osatuta dago, bakterio xede-bakterioak ezabatzeko gai diren bakteriofago hautatuetan oinarrituta. PhagoVet hegazti-ekoizpenean bakterioak modu naturalean eta eraginkorrean kontrolatzeko lehen fagoako irtenbidea izango da, antibiotikoen erabilerarekin lotutako albo-ondorioak eta hondakinak saihestuz. Salmonella infekzioak % 20 murriztuko ditu. Beraz, PhagoVet-ek kontrol neurri itxaropentsu eta eraginkorra eskaintzen du bai hegazti-hazleentzat bai gizakien osasunarentzat kezkagarria den arazo baterako.
Phagovet proiektua hegazti-ustiategietan Salmonella eta E. coli infekzioak kontrolatzeko irtenbide seguruago eta fidagarriago baten merkatu-eskaera asetzeko diseinatuta dago. 40.000 hegazti-ustiategi baino gehiagorekin, Europar Batasuna (EB-28) munduko laugarren hegazti-haragi ekoizle handiena da (13,1 milioi tona, 2014) eta bigarren arrautza ekoizle handiena (>11 milioi tona, 2014).
Europako hegazti-industriak 302.000 pertsona enplegatzen ditu Europan zehar eta 30.000 milioi euroko urteko fakturazioa du, eta horrek garrantzi ekonomiko handia ematen dio. Gaur egun arte, hegaztien kolibazilosia eta salmonelosia dira hegazti-sektoreko bakterio-infekzio nagusitzat hartzen direnak, eta mundu osoan eragin ekonomiko handia dute. Gainera, EFSAk kalkulatu zuen salmonellosiaren gizakien zama ekonomiko globala urtean 3.000 milioi eurokoa dela. Azkenik, nekazaritzan antibiotikoen gehiegizko erabilerak erresistentzia antimikrobianoa handitzea ekarri du. Urtero 700.000 pertsona hiltzen dira erresistentzia handiko infekzioen ondorioz, eta kopuru hori 10 milioira igotzea espero da 2050erako. Asetu gabeko behar horri erantzunez, Phagovet-ek Salmonella eta E. coli-ren aurkako antibiotikoen alternatiba kostu-eraginkorra eskaintzen du. Phagovet biozida batez eta bi elikagai-gehigarri teknologikoz osatuta dago, bakterio xede-bakterioak hiltzeko gai diren bakteriofago hautatuetan oinarrituta. Phagovet hegazti-ekoizpeneko bakterio biak modu naturalean eta eraginkorrean kontrolatuko dituen lehen fagoa oinarritutako soluzioa izango da, antibiotikoen erabilerarekin lotutako albo-ondorioak eta hondakinak saihestuz. Salmonella infekzioak % 20 murriztuko ditu eta E. coliren aurkako antibiotikoen erabilera % 50.
Beraz, Phagovet-ek hegazti-hazleentzat eta gizakien osasunerako kezkagarria den arazo bat kontrolatzeko neurri itxaropentsu eta eraginkorra eskaintzen du. Phagovet merkatuan arrakastaz merkaturatu izanak Partzuergoko kideei Animalien Osasunaren, Elikagaien Segurtasunaren eta Ingurumen Kontrolaren merkatuetan duten posizioa sendotzea eta produktua mundu osoan merkaturatzea ahalbidetuko die, 2026. urtearen amaierarako 17,76 milioi euroko diru-sarrerak lortuz.
Escherichia coli eta Salmonella dira hegazti-industriaren izurrite nagusiak. Antibiotikoen gehiegizko erabileraren alternatiba bat bakteriofagoek izan litezke. PHAGOVETek probatzen ari da. Europako hegazti-hazkuntza sektorea oso garrantzitsua da ekonomiarako. 40.000 hegazti-ustiategi baino gehiagorekin, 12 milioi tona haragi eta 10 milioi tona arrautza inguru ekoitzirekin, Europako urteko fakturazioa 30.000 milioi eurokoa da. Hegaztien kolibazilosia eta salmonelosia dira hegazti-sektoreko bakterio-infekzio nagusiak, eta eragin ekonomiko handia dute. Europako Elikagaien Segurtasun Agintaritzak kalkulatzen du salmonellosiaren zama ekonomiko globala urtean 3.000 milioi eurokoa dela gizakietan. Antibiotikoen gehiegizko erabilerak beste erronka handi bat dakar bakterio horiek kontrolatzeko, erresistentzia antimikrobianoaren osasun-mehatxu etengabearekin batera. EBk finantzatutako PHAGOVETek bi mikrobioak kontrolatzeko alternatiba kostu-eraginkor bat garatu du. Fagoak eta koktel antiseptikoa «Bakteriofagoak edo fagoak gizakien edo animalien zeluletan eragin negatiborik gabe bakterioak infektatzen eta hiltzen dituzten birusak dira», azaldu du Daniela Silvak, proiektuaren koordinatzaileak.
Bizi-zikloan zehar, fagoak bakterioei lotu eta inbaditzen dituzte. «Fagoen infekzioa oso prozesu espezifiko eta selektiboa da, fagoen egiturek bakterio-hartzaileen andui espezifikoen aldaerekin bat etorri behar baitute», azaldu du Silvak. Hala ere, fagoen espezifikotasuna bi ahoko ezpata da, fago mota bakar batek ezin baititu bertan dauden bakterio-tentsio guztiak hil. PHAGOVETen erantzuna fago koktel bat da, PHAGOVET biozida, Salmonella andui sorta bati aurre egiteko nahastua. Produktuaren eraginkortasuna are gehiago hobetzeko, E. coli eta Salmonellaren aurkako bakteriofagoekin osatutako "pentsu-gehigarri teknologikoak" aplikatzen dira pentsuan edo edateko uretan. Entsegu arrakastatsuak ere arazoekin lotuta daude. Taldeak kontuan hartu zuen beste alderdi bat bakterioen mutazio-tasa desberdinak izan ziren. E. coli-ren mutazio-tasa handia dela eta, fagoetan oinarritutako produktuen erabilera erronka handiagoa da Salmonella-rekin alderatuta, azken hau E. coli baino askoz egonkorragoa baita genetikoki. "Berehalako ekintzarako formulazio finko bat duen koktel bat egon daitekeen arren, laborategiak beti isolatu behar ditu bakterioak eta eskuragarri dagoen fago bankuarekin aztertu."
«Beharrezkoa bada, koktelaren formulazioa egoera espezifiko bakoitzera egokitu behar da», dio Silvak. Taldea muga horretara egokitu da fagoako liburutegi handi batekin eta oso ondo karakterizatutako fagoak erabiliz. «Ondoren, E. coli identifikatu ondoren, fagoen konbinazio onena nahastu eta animaliei eman dakieke tratamendu eraginkorrena lortzeko», ondorioztatzen du Silvak. Ikerketek erakusten dute Salmonellaren kolonizazioan murrizketa nabarmena dagoela PHAGOVET gehigarri zooteknikoarekin tratatutako animalietan infekzioaren bi aste igaro ondoren. «Emaitza itxaropentsuenak Salmonellaz infektatutako hegaztiek ingurumenera Salmonella isurtzeari buruzkoak dira», dio Silvak. PHAGOVETekin tratatutako taldeak ia ez zuen Salmonella isurketarik erakutsi ingurumenera kontrol-taldearekin alderatuta, eta Salmonella kopuru estatistikoki txikiagoak ere erakutsi zituen PHAGOVETekin tratatutako hegaztien zekumen infekzioaren ondorengo lehen bi asteetan.
PHAGOVET biozidaren emaitzak ere positiboak dira: Salmonella kutsadura nabarmen murriztu da aplikatu den gainazaletan. Fagoak oinarritutako produktuen etorkizuna lantzen Europan “PHAGOVET proiektuak irtenbide eraginkorra eta kostu-eraginkorra eskaintzen du hegazti-hazkuntzan dauden bakterio-patogeno nagusiei aurre egiteko, fagoak oinarritutako bioziden eta pentsu-gehigarri teknologikoen konbinazio baten bidez”, laburbiltzen du Silvak. Gaur egun, ez dago bakteriofagoen espezifikotasunak barne hartzeko aukera ematen duen araudi-esparrurik. Hala ere, proiektuak ahalik eta datu gehien biltzen jarraituko du, bakteriofagoen produktuen erregistro-esparru bat EBko agintariei eskatzeko eskaera osoa aurkezteko.
Antibiotikoak ohikoa da hegazti-hazkuntzan animalien hazkuntza sustatzeko edo gaixotasunen agerraldiak saihesteko. Gehiegi erabiltzeak erresistentzia handiko anduiak sortu ditu, eta horrek erresistentzia antimikrobianoa areagotu du, eta arazo larria da bai animalien bai gizakien medikuntzan. 2006an, EBk debekatu egin zuen antibiotikoen erabilera hazkuntza-sustatzaile gisa, eta 2018an lege murriztaile berriak ezarriko ditu. 2017an, AEBetako Elikagai eta Sendagaien Administrazioak (FDA) antibiotikoen erabilera mugatu zuen albaitaritza-errezetapeko gaixotasunen tratamendura edo prebentziora soilik.
Beraz, abeltzaintza intentsiboan antibiotikoen erabilerari alternatibak behar dira orain. PhagoVet irtenbidea partzuergoko bazkide batek duen bakteriofagoen teknologia patentatuan oinarritzen da, urteetako laborategiko ikerketarekin eta mikrobiologia arloko esperientziarekin konbinatuta, hegazti-ustiategietan Salmonella eraginkortasunez kontrolatzeko lehen bakteriofagoetan oinarritutako produktua ekoizteko.
Proiektuak animalien osasunaren merkatu globalean sartuko da, Europako eta munduko fagoen merkatua irekiz, ez bakarrik gure industria-bazkideak indartuz eta ikerketa-ahalmena handituz, baizik eta epe luzerako eragina izango du EBko ekonomian eta enpleguan. Gainera, gure helburua hegazti-hazleei Salmonellaren aurka borrokatzeko tresna eraginkor, kostu-eraginkor, erabiltzeko erraza eta segurua eskaintzea da, antibiotikoen alternatiba gisa. Konbentzituta gaude bakteriofagoak direla osasun eta segurtasun arazo honen erantzuna, eta Phagovet irtenbide eraginkor bat lortzeko urratsa izango dela.
- ALS LIFE SCIENCES PORTUAL S.A (CONTROLVET)
Lotutako proiektuak
