Proyecto H2020 MycoSynVac:Ingeniería de Mycoplasma pneumoniae como vacuna animal de amplio espectro

WUR desarrolló un modelo dinámico de célula completa para el metabolismo de M. pneumoniae y, basándose en estos modelos, desarrolló un modelo a escala genómica basado en restricciones para M. hyopneumoniae, con el fin de optimizar vacunas. WUR también implementó sus modelos metabólicos para evaluar, a escala genómica, las capacidades metabólicas de una serie de Mycoplasmas con el fin de diseñar una cartera de vacunas a medida. CRG desarrolló dos métodos de ingeniería genómica para M. pneumoniae. Como resultado, se generó un chasis no patógeno que puede sobrevivir en el pulmón de ratones tanto tiempo como el Mycoplasma pneumoniae WT, que no desencadena lesiones pulmonares y presenta una respuesta inflamatoria reducida. Este chasis puede expresar en su superficie proteínas heterólogas y adyuvantes proteicos para la vacunación. Se determinaron los genes esenciales para la supervivencia en el pulmón de ratones que no pueden eliminarse del chasis. ICL diseñó, optimizó y probó sus circuitos de bioseguridad en la cepa WT, que muestran una buena eficiencia de eliminación cuando se activan. Además, la integración de redundancia mejora el sistema de bioseguridad. Se han obtenido resultados muy prometedores en las competiciones por pares que pusieron a prueba los diferentes sistemas de bioseguridad desarrollados al probarse in vivo con modelos murinos. Los circuitos de bioseguridad también se transformaron en las cepas de chasis. En este caso, los circuitos tuvieron que ser reoptimizados y no todos los casos tuvieron éxito. La mejor cepa generada es una CV2 con dos copias de los circuitos reoptimizados KS1. El INRA desarrolló un método denominado Transferencia Genómica-Intercambio de Casetes Mediado por Recombinasa (GT-RMCE). Esta nueva tecnología permite realizar modificaciones genómicas a gran escala en loci específicos de M. pneumoniae. Permite insertar, reemplazar grandes fragmentos de ADN y eliminar genes, y podría extenderse para introducir mutaciones puntuales. Todas estas nuevas herramientas permitieron inactivar factores de virulencia conocidos de M. pneumoniae y conducir a la construcción de prototipos de chasis de vacunas. ATG completó la selección de péptidos candidatos para ser incluidos en proteínas quiméricas para la producción de vacunas; se seleccionaron 44 para Mycoplasma hyopneumoniae y 23 para Mycoplasma bovis. Además, el análisis de 64 cepas del virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRSV) mediante microarreglos de péptidos permitió la selección de 20 péptidos candidatos adicionales para este virus. Los péptidos se combinaron en 8 proteínas quiméricas para M. hyopneumoniae, 6 para M. bovis y 4 para el PRRSV. MSD realizó ocho experimentos con animales de gran tamaño para evaluar las diversas vacunas generadas en el proyecto. La expresión de antígenos heterólogos en la superficie de un chasis atenuado de M. pneumoniae, cultivado en un medio sin suero, es segura en animales de consumo como vacuna inactivada y produce seroconversión a todos los antígenos expuestos. Los resultados preliminares también indican que las variantes del chasis podrían ser seguras como vacuna viva atenuada, ya que las bacterias no pueden detectarse en otras partes del cuerpo que no sean el punto de inyección. Serían necesarios experimentos adicionales con animales para concluir sobre la eficacia de estas vacunas. El trabajo realizado por la UCPH sobre las preocupaciones sociales también ha establecido que, si bien en general existe una amplia aceptación del uso de una vacuna sintética para ganado en Europa, existen percepciones significativamente diferentes sobre dicha vacuna entre países. Sus actividades de diálogo interno ayudaron a nuestros investigadores a reflexionar sobre cómo su trabajo podría ser percibido por otras partes interesadas relevantes. Biofaction desarrolló una gran variedad de diferentes tipos de participación pública, que van desde interacciones personales en cafés científicos, visitas a escuelas secundarias y eventos de comunicación científica pública hasta actividades en línea como videos de animación de 5 personajes, un cortometraje documental científico y el juego científico 'Battle for Cattle' para dispositivos web y móviles.