Proxecto H2020 MycoSynVac: Deseño de Mycoplasma pneumoniae como vacina animal de amplo espectro

A WUR desenvolveu un modelo dinámico de células enteiras para o metabolismo de M. pneumoniae e, baseándose nestes modelos, desenvolveu un modelo baseado en restricións a escala xenómica para M. hyopneumoniae, co fin de optimizar as vacinas. O WUR tamén despregou os seus modelos metabólicos para avaliar, a escala xenómica, as capacidades metabólicas dunha variedade de micoplasmas co fin de deseñar unha carteira de vacinas á medida.

O CRG desenvolveu dous métodos de enxeñaría xenómica para M. pneumoniae. Como resultado, xerouse un chasis non patóxeno que pode sobrevivir nos pulmóns de ratos sempre que sexa o Mycoplasma pneumoniae WT, que non desencadea lesións pulmonares e presenta unha resposta inflamatoria reducida. Este chasis pode expresar proteínas heterólogas e adxuvantes proteicos na súa superficie para a vacinación. Determináronse os xenes esenciais para a supervivencia no pulmón de ratos que non se poden retirar do chasis.

ICL deseñou, optimizou e probou os seus circuítos de bioseguridade na cepa WT, que mostran unha boa eficiencia de eliminación cando se activan. Ademais, a integración da redundancia mellora o sistema de bioseguridade. Obtivéronse resultados moi prometedores en competicións entre iguais que probaron os diferentes sistemas de bioseguridade desenvolvidos mediante modelos de ratos in vivo. Os circuítos de bioseguridade tamén se transformaron en cepas de chasis. Neste caso, houbo que reoptimizar os circuítos e non todos os casos tiveron éxito. A mellor deformación xerada é unha CV2 con dúas copias dos circuítos KS1 reoptimizados.

O INRA desenvolveu un método chamado intercambio de casetes mediado por transferencia xenómica-recombinase (GT-RMCE). Esta nova tecnoloxía permite modificacións xenómicas a grande escala en loci específicos de M. pneumoniae. Permite inserir e substituír grandes fragmentos de ADN e eliminar xenes, e podería ampliarse para introducir mutacións puntuais. Todas estas novas ferramentas permitiron a inactivación dos factores de virulencia coñecidos de M. pneumoniae e levaron á construción de prototipos de chasis de vacinas.

O ATG completou a selección de péptidos candidatos para incluír en proteínas quiméricas para a produción de vacinas; Seleccionáronse 44 para Mycoplasma hyopneumoniae e 23 para Mycoplasma bovis. Ademais, a análise de 64 cepas do virus da síndrome reprodutiva e respiratoria porcina (PRRSV) mediante micromatrices de péptidos permitiu a selección de 20 péptidos candidatos adicionais para este virus. Os péptidos combináronse en 8 proteínas quiméricas para M. hyopneumoniae, 6 para M. bovis e 4 para PRRSV.

MSD realizou oito experimentos con animais de gran tamaño para avaliar as diversas vacinas xeradas no proxecto. A expresión de antíxenos heterólogos na superficie dun chasis atenuado de M. pneumoniae, cultivado en medio sen soro, é segura en animais destinados á alimentación como vacina inactivada e produce seroconversión a todos os antíxenos expostos. Os resultados preliminares tamén indican que as variantes do chasis poderían ser seguras como unha vacina viva atenuada, xa que a bacteria non se pode detectar noutras partes do corpo que non sexan o lugar da inxección. Serían necesarios máis experimentos con animais para chegar a conclusións sobre a eficacia destas vacinas.

O traballo realizado pola UCPH sobre as preocupacións sociais tamén estableceu que, aínda que existe unha ampla aceptación do uso dunha vacina sintética para o gando en Europa, existen percepcións significativamente diferentes sobre tal vacina entre os países. As súas actividades de autodiálogo axudaron aos nosos investigadores a reflexionar sobre como o seu traballo podería ser percibido por outras partes interesadas relevantes.

Biofaction desenvolveu unha ampla variedade de tipos diferentes de participación pública, que van desde interaccións presenciais en cafés científicos, visitas a institutos e eventos públicos de comunicación científica ata actividades en liña como vídeos de animación de cinco personaxes, un curto documental científico e o xogo científico "Battle for Cattle" para dispositivos web e móbiles.